תרופות בהתאמה אישית

נעם לויתן ויונת אשחר | גליליאו

אלמלא השונות הרבה כל-כך בין בני-אדם, יכלה הרפואה להיות מדע ולא אמנות
(If it were not for the great variability among individuals medicine might as well be a science and not an art)

— דבריו של סר ויליאם אוסלר (Osler), מאבות הרפואה המודרנית, ב-1892.

Copaxone Drip

Copaxone Drip (Photo credit: mtsofan)

פעמים רבות אדם הנזקק לתרופה נאלץ לחזור לרופא לבקש מרשם אחר, מאחר שהתרופה הקודמת שרשם לו הרופא אינה משפיעה על כאב הראש שלו, על דלקת המפרקים או על מחלה אחרת. כשהתרופה אינה עוזרת, הרופאים נאלצים לנקוט את שיטת הניסוי והטעייה על מנת למצוא את המינון הנכון והתרופה הנכונה לטיפול בבעיות המטופלים, מבלי לדעת מדוע הטיפול שבחרו בתחילה לא הועיל.

ההבדלים בתגובות המטופלים לתרופות נובעים הן מגורמים סביבתיים והן מהבדלים גנטיים בין החולים. בגלל הבדלים אלו אותה מנת תרופה יכולה לעזור למטופל אחד, אך לא לעזור או אפילו להזיק למטופל אחר. כדי להבין את השונוּת הגנטית הקשורה לתגובות השונוֹת יש להשוות בין הפרופיל הגנטי של חולים שהגיבו לטיפול בצורה הרצויה לבין הפרופיל הגנטי של חולים שהתרופה לא הועילה להם.

השוואות כאלה העלו שישנם הבדלים קטנים מאוד בגנום, הקרויים SNPs (פולימורפיזמים של נוקלאוטיד בודד, "סנִיפּים"). אלו הם הבדלים בבסיס (נוקליאוטיד) אחד ברצף ה-DNA, הקיימים בממוצע בכל 1,000 בסיסים. מאחר שהגנום האנושי כולל כ-3 מיליארדי זוגות בסיסים, כשנשווה את הגנומים של שני אנשים שאינם קרובי משפחה, ונחפש הבדלים קטנים אלה, נמצא כי הם נבדלים זה מזה ב-3 מיליוני בסיסים – יש לכל אחד מהם 3 מיליון SNPs. חלק קטן מה-SNPs נמצאים בגנים עצמם או באזורים המפקחים על התבטאותם ולכן יכולים להשפיע על תכונות שונות, כגון סוג דם, צבע עור ועמידות או רגישות למחלות מסוימות. מציאת ה-SNPs הנפוצים באנשים המגיבים בחיוב לטיפול, אך אינם נפוצים בחולים שהטיפול לא הועיל להם, תאפשר לאתר מספר מצומצם של הבדלים גנטיים היכולים לשמש לחיזוי יעילותו של טיפול מסוים לאדם מסוים.

ואכן, איריס גרוסמן (Grossman) ומדענים אחרים מהטכניון, ממכון ויצמן למדע ומחברת טבע דיווחו במחקר שפורסם בכתב-העת המדעי Pharmacogenetics and Genomics, כי הצליחו לאתר בכמה גנים SNPs הקשורים ככל הנראה לתגובה חיובית של חולי טרשת נפוצה לטיפול בקופקסון.

טרשת נפוצה היא מחלה כרונית של מערכת העצבים, הפוגעת בכמיליון אנשים ברחבי העולם (בקרב האוכלוסייה האירופית והצפון-אמריקנית השכיחות גבוהה יחסית, ועומדת על כ-1 לאלף). המחלה נובעת מתהליכים הקשורים למערכת החיסון, הפוגעים בחלבוני המעטפת השומנית – המיילין – המקיפה את סיבי העצב במוחות הגולגולת והשדרה. למחלה תסמינים שונים, ובהם פגיעה בראייה, חולשת שרירים, בעיות בקואורדינציה, הפרעות דיבור ועוד.

קופקסון היא תרופה המשמשת לטיפול בחולי טרשת נפוצה. את מולקולת התרופה, המורכבת מחומצות אמיניות שהיחס ביניהן מחקה את הרכב חלבוני המיילין, פיתחו פרופ' מיכאל סלע, פרופ' רות ארנון וד"ר דבורה טייטלבאום ממכון ויצמן למדע, ופיתוחה לשימוש בבני-אדם נעשה בחברת טבע. קופקסון אמנם נחשבת לתרופה יעילה לטיפול במחלה, אך ההערכה היא כי רק 55% מהמטופלים מגיבים לטיפול, ואין כל דרך לחזות מראש מי יגיב ומי לא. יתרה מזו, כשליש מהמקבלים טיפול דמה (פלצבו) במהלך ניסויים קליניים לטיפול בטרשת נפוצה מגיבים בחיוב לטיפול, כאילו קיבלו תרופה פעילה.

כדי לחפש מאפיינים גנטיים של המגיבים בחיוב לטיפול בקופקסון, השוותה קבוצת חוקרים דגימות DNA של חולים המטופלים בתרופה שהגיבו לטיפול, של חולים שלא הגיבו וכן של מטופלים מקבוצת הפלצבו. ההשוואה נערכה במרכז קראון לחקר גנום האדם במכון ויצמן למדע, בראשות פרופ' דורון לנצט (Lancet), שהוא גם אחד מכותבי המחקר. במהלך ההשוואה נבדקו 61 SNPs ב-27 גנים שנחשדו כמעורבים בתגובה לטיפול, ונמצאו שני גנים בעלי SNPs הנפוצים יותר בקרב המגיבים לטיפול. לדברי לנצט, קיים סיכוי גבוה שגנים אלה הם הקובעים את התגובה לקופקסון, ואולי יוכלו לשמש בעתיד כדי לעזור לקבוע את סוג הטיפול שיוצע לחולי טרשת נפוצה.

ניסויים כגון זה מבשרים אולי את תחילתו של עידן חדש, שבו חולים ימופו גנטית כדי להתאים להם אישית את הטיפול המועיל ביותר למחלתם.

המאמר המקורי:

Grossman, I. et al. Pharmacogenetics of glatiramer acetate therapy for multiple sclerosis reveals drug-response markers. Pharmacogenet. Genomics 17, 657–666 (2007). doi:10.1097/FPC.0b013e3281299169

הכתבה המקורית הופיעה במגזין גליליאו, גיליון 113 ינואר 2008

מודעות פרסומת

תגיות: , , , ,

One response to “תרופות בהתאמה אישית”

  1. דינה לב-בר says :

    דר" איריס היקרה!
    הייתי באבחון במחלקה לטרשת נפוצה והקראתי חלק מהמאמר שהתפרסם בעיתון ב"שבע" והחלטתי לעשות את בדיקת ההתאמה שעולה המון כסף אבל לדעתי תשתלם לי בעתיד! רוצה לציין שהרופאים לא הבינו בהתחלה את בקשתי
    זומנתי ליום א כדי לערוך את בדיקת ההתאמה!
    מודה לך מאד שהארת את עיניי שיש בדיקה כזו אשרייך!(:

כתיבת תגובה

הזינו את פרטיכם בטופס, או לחצו על אחד מהאייקונים כדי להשתמש בחשבון קיים:

הלוגו של WordPress.com

אתה מגיב באמצעות חשבון WordPress.com שלך. לצאת מהמערכת / לשנות )

תמונת Twitter

אתה מגיב באמצעות חשבון Twitter שלך. לצאת מהמערכת / לשנות )

תמונת Facebook

אתה מגיב באמצעות חשבון Facebook שלך. לצאת מהמערכת / לשנות )

תמונת גוגל פלוס

אתה מגיב באמצעות חשבון Google+ שלך. לצאת מהמערכת / לשנות )

מתחבר ל-%s

%d בלוגרים אהבו את זה: